补体科技正大天晴一款补体因子B抑制剂获批临床，恒瑞，朗来科技亦有布局

用户投稿 2025年06月21日 22:28:04 13 0

正大天晴一款补体因子B抑制剂获批临床，恒瑞、朗来科技亦有布局

新京报讯（记者张兆慧）7月30日，国家药监局药品审评中心官网公示，正大天晴申报的1类新药NTQ5082胶囊获批临床，拟用于补体参与介导的溶血性疾病，包括但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征、免疫性血小板减少症和冷凝集素病等。

公开信息显示，NTQ5082胶囊是一款补体因子B（CFB）抑制剂在研药物。

补体系统是先天免疫系统的一部分。它由一系列蛋白质的酶级联反应构成，许多补体蛋白是酶，以无活性的前体形式存在于血清和细胞表面，其激活途径主要有经典途径、旁路途径和凝集途径。

正常情况下，补体系统在激活之后能够起到增强抗体反应，裂解外来细胞，清除免疫复合物和凋亡细胞等作用。然而，在补体系统发生异常的患者体内（例如PNH），补体系统会攻击自己的红细胞，导致受累的红细胞裂解，发生溶血，并引发多种并发症。

补体系统有着复杂的信号通路，为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。过去十几年，全球已有多款C5补体抑制剂获批，用于阻断C5介导的血管内溶血，将PNH的治疗带入靶向治疗时代。如阿斯利康的依库珠单抗、罗氏的可伐利单抗注射液、再生元公司的帕泽利单抗等。

近年来，由C3介导的血管外溶血治疗也持续取得突破。如美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年5月批准了首个用于治疗PNH的靶向C3补体的抑制剂pegcetacoplan，生厂商为Apellis Pharmaceuticals Inc.。

补体因子B又称C3激活剂前体，主要由肝脏和巨噬细胞合成，是补体旁路途径活化中的重要成分。研究发现，补体因子B可以抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物的形成以及血管内和血管外溶血。2023年12月，诺华（Novartis）的补体B因子抑制剂iptacopan获得FDA批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，该疗法于2024年5月在中国获批。

公开信息查询发现，目前国内有多家药企也在布局小分子补体B因子抑制剂。其中，朗来科技的MY008进展最快，目前在2期临床；其次是恒瑞的HRS-5965，目前处于1期临床。

校对杨利

华中科技大学同济医院舒凯团队提出补体相关炎症可抑制重复创伤性脑损伤后海马区的神经发生

撰文：王晶

轻度创伤性脑损伤是脑外伤最常见的类型，而轻度闭合性重复创伤性脑损伤是运动员和军人最常见的脑创伤形式[1]。重复创伤性脑损伤后的累积损伤可能导致学习和记忆功能损伤，甚至神经退行性疾病[2, 3]。海马齿状回是成年大脑神经发生的关键区域。内源性静止神经干细胞在成年啮齿动物齿状回中产生新生神经元[4]。神经发生经历神经干细胞增殖和活化、中间祖细胞和成神经细胞发育，以及未成熟神经元的迁移和成熟，新生神经元延伸轴突和树突并整合到功能性神经网络中等过程[5]。既往研究认为，创伤性脑损伤后由于急性神经元损伤丢失，激活神经发生，促进损伤后短期修复并增强海马齿状回神经元的树突复杂度[6, 7]。经典Wnt信号通路与神经发生高度相关，特别是轴突重塑、树突形态发生、干细胞维持、神经元成熟和成体组织稳态[8]。然而，补体相关炎症是否可通过影响Wnt信号通路干预重复创伤性脑损伤后神经发生，尚不清楚。

最近中国华中科技大学同济医院舒凯团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Repetitive traumatic brain injury–induced complement C1–related inflammation impairs long-term hippocampal neurogenesis ”的文章，发现重复创伤性脑损伤后远期齿状回神经发生和神经发生生态位中神经元发育（树突可塑性）被抑制，且伴随着持续的补体C1相关炎症反应，最终导致远期空间记忆提取障碍。补体C1抑制剂可减轻重复创伤性脑损伤微环境炎症，调节齿状回神经发生，并改善神经功能预后。这为重复创伤性脑损伤后异常神经发生及远期神经功能缺损提供潜在治疗策略。

舒凯等聚焦重复创伤性脑损伤后海马齿状回神经发生的不同阶段，建立了小鼠重复创伤性脑损伤的模型，评估神经发生各阶段及神经元树突复杂度变化，并探索重复创伤性脑损伤诱导的远期神经发生损伤的潜在治疗靶点。结果发现，重复创伤性脑损伤后远期抑制神经干细胞增殖和发育，延缓神经元成熟并降低神经元树突和棘突复杂性。并且随着撞击频次的增加，这种影响越为显著（图1 和2 ），最终导致异常神经网络形成和空间记忆提取缺陷（图2 ）。此外，在神经发生微环境中，重复创伤性脑损伤后神经炎症反应增强，C1q水平升高，C1qBP 的表达降低，经典Wnt/b-catenin信号下调（图3 ）。C1抑制剂可逆转上述重复创伤性脑损伤引起的神经发生的长期损害，改善C1相关炎症反应，促进齿状回的远期神经发生，并修复持续空间记忆提取障碍（图4 ）。

图1重复创伤性脑损伤抑制神经干细胞远期增殖及发育，干扰海马齿状回神经发生

图2重复创伤性脑损伤损伤远期海马齿状回成熟神经元树突复杂度和空间记忆提取能力

图3重复创伤性脑损伤诱导远期海马补体C1相关神经炎症

图4 C1抑制剂减轻重复创伤性脑损伤后C1相关慢性炎症反应及神经发生远期损害，改善空间记忆提取障碍

综上所述，重复创伤性脑损伤诱导的补体C1相关慢性炎症反应损害了海马齿状回的神经发生和发育，干扰远期神经干细胞发育和未成熟神经元增殖，同时导致齿状回中新生神经元丢失，破坏树突神经网络重塑，导致空间记忆提取障碍。C1抑制剂可减轻微环境中的炎症反应，改善重复创伤性脑损伤小鼠神经功能预后。

原文链接： https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-01446

参考文献

[1] Carroll LJ, Cassidy JD, Cancelliere C, et al. Systematic review of the prognosis after mild traumatic brain injury in adults: cognitive, psychiatric, and mortality outcomes: results of the International Collaboration on Mild Traumatic Brain Injury Prognosis. Arch Phys Med Rehabil. 2014;95(3 Suppl):S152-173.

[2] Friess SH, Ichord RN, Ralston J, et al. Repeated traumatic brain injury affects composite cognitive function in piglets. J Neurotrauma. 2009;26(7):1111-1121.

[3] Vincent AS, Roebuck-Spencer TM, Cernich A. Cognitive changes and dementia risk after traumatic brain injury: implications for aging military personnel. Alzheimers Dement. 2014;10(3 Suppl):S174-187.

[4] Eriksson PS, Perfilieva E, Björk-Eriksson T, et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus. Nat Med. 1998;4(11):1313-1317.

[5] Ramirez-Amaya V, Marrone DF, Gage FH, et al. Integration of new neurons into functional neural networks. J Neurosci. 2006;26(47):12237-12241.

[6] Blaya MO, Wasserman JM, Pieper AA, et al. Neurotherapeutic capacity of P7C3 agents for the treatment of Traumatic Brain Injury. Neuropharmacology. 2019;145(Pt B):268-282.

[7] Gibb SL, Zhao Y, Potter D, et al. TIMP3 attenuates the loss of neural stem cells, mature neurons and neurocognitive dysfunction in traumatic brain injury. Stem Cells. 2015;33(12):3530-3544.

[8] Hussaini SM, Choi CI, Cho CH, et al. Wnt signaling in neuropsychiatric disorders: ties with adult hippocampal neurogenesis and behavior. Neurosci Biobehav Rev. 2014;47:369-383.

文章摘要： 重复创伤性脑损伤会影响海马齿状回中成年神经发生，从而导致远期认知障碍。然而，这种神经发生障碍的机制仍不清楚。实验建立了实验性重复创伤性脑损伤雄性小鼠模型，并对损伤后海马齿状回的神经发生进行了长期评估。结果发现，重复创伤性脑损伤后远期抑制神经干细胞增殖和发育，延缓神经元成熟，并降低神经元树突和棘突复杂性，这一发现很可能与异常神经网络的形成和空间记忆检索障碍相吻合。此外，在神经发生微环境中，重复创伤性脑损伤后神经炎症反应增强，补体C1q水平升高，C1qBP 的表达降低，经典Wnt/b-catenin信号受到抑制。C1抑制剂则可逆转上述重复创伤性脑损伤引起的神经发生的长期损害，并改善神经功能。上述结果表明，重复创伤性脑损伤诱导的C1相关炎症可损害海马齿状回的长期神经发生，并导致持续的空间记忆检索障碍。

文章关键词： 创伤性脑损伤；神经发生；神经干细胞；海马；齿状回；补体C1；神经炎症；神经元；树突；神经功能

文章来源： Wang J, Zhang B, Li L, Tang X, Zeng J, Song Y, Xu C, Zhao K, Liu G, Lu Y, Li X, Shu K (2025) Repetitive traumatic brain injury–induced complement C1–related inflammation impairs long-term hippocampal neurogenesis. Neural Regen Res 20(3):821-835.